耳鼻喉科張邦彥醫師的部落格

1. 研究背景

• Flunarizine是一種選擇性鈣離子通道阻滯劑（Calcium Channel Blocker），其藥理作用與Cinnarizine相似，但藥效更強且作用時間更長。
• 其主要作用機制：
  • 抑制鈣離子進入細胞，減少前庭系統的過度興奮。
  • 可能透過降低缺氧狀態下的鈣離子內流，保護腦部組織。

2. 研究目的

• 評估 Flunarizine 在 周邊性（Labyrinthine） 和 中樞性（Cerebrovascular）眩暈 的療效。
• 探討不同劑量和治療方案對眩暈症狀的影響。

3. 方法

(1) 動物實驗

• Oosterveld（1974） 透過 旋轉擺動試驗（Torsion Swing Test） 評估兔子前庭系統的反應：
  • Flunarizine（10–40 mg/kg）可顯著降低眼震（Nystagmus）約 20%，但效果與劑量無關。
  • 藥效可持續 2 小時。

(2) 人體試驗

• 雙盲交叉試驗（Oosterveld, 1974）：
  • 10 或 30 mg Flunarizine vs. 15 或 45 mg Cinnarizine。
  • Flunarizine 組的眼震持續時間與慢波速度（Slow Wave Velocity）顯著降低（p < 0.05）。
  • 藥效約 2.5 小時後達到高峰，持續 8 小時。
• Scherer et al.（1978）：
  • 10 名健康受試者服用高劑量 Flunarizine（5 × 10 mg）。
  • 眼震慢相速度降低 28.5%（p < 0.01），藥效15 分鐘內即顯現，持續 60 分鐘。

4. 臨床試驗結果

(1) 周邊性眩暈（Labyrinthine Vertigo）

• 開放標籤試驗（Open-label trials）

  • 25 名眩暈患者（Oosterveld, 1974）：
    • 40 mg Flunarizine（第 1 週），20 mg 維持 5 週。
    • 16 名患者發作次數明顯下降（p < 0.001）。
    • 19 名患者眩暈總時長顯著縮短（p < 0.001）。
  • 38 名患者（Schwerdtfeger, 1978）：
    • Flunarizine（30 mg → 20 mg → 10 mg 遞減）治療 1 個月。
    • 26 名患者改善，前庭功能檢測（ENG）顯示前庭過度或低反應性恢復正常。
  • 41 名患者（Oosterveld, 1982）：
    • 10 mg Flunarizine 固定劑量治療 1 個月。
    • 40 名患者症狀顯著改善，頻率、嚴重度、持續時間皆下降。

• 雙盲安慰劑對照試驗（Controlled trials）

  • Schwerdtfeger（1978）：
    • 10 mg Flunarizine vs. Placebo 治療 1 個月。
    • Flunarizine 組維持改善，Placebo 組惡化。
  • Oosterveld（1974）：
    • 20 mg Flunarizine vs. Placebo（6 週）。
    • Flunarizine 組發作次數和持續時間持續下降（p < 0.001）。
  • Mangabeira-Albernaz et al.（1978）：
    • 58 名周邊性眩暈患者，Flunarizine 60 mg vs. Cinnarizine 150 mg vs. Placebo（3.5 天）。
    • Flunarizine 與 Cinnarizine 顯著優於 Placebo。

(2) 中樞性眩暈（Cerebrovascular Vertigo）

• Boniver（1978）
  • 50 名血管性眩暈患者（20 mg TID，3 天）：
    • 眼震持續時間、慢相速度顯著改善（p < 0.001）。
  • 後續 31 名患者（20 mg TID，2 個月）：
    • 眼震檢測顯示明顯改善（p < 0.001）。
• Hofferberth（1980）
  • 20 名椎基底動脈供血不足（VBI）患者（20 mg/天，8 週）：
    • 17 名患者眩暈顯著改善。
    • ENG 量測結果顯示前庭功能恢復正常。
• 多中心雙盲試驗（Domschky et al., 1977）
  • 520 名腦血管供應不足（CVI）患者，20 mg（1 個月）→ 10 mg（2 個月）。
  • Flunarizine 組顯著改善眩暈、不穩、記憶力下降等症狀。

5. 副作用與安全性

• 常見副作用：
  • 嗜睡（Drowsiness）（<5%）。
  • 體重增加（Weight Gain）。
• 少見副作用：
  • 憂鬱（Depression），特別是長期使用。
  • 帕金森樣症狀（Parkinsonism-like symptoms），老年人風險較高。
• 禁忌症：
  • 帕金森病患者（Parkinson’s Disease）。
  • 嚴重憂鬱症患者。

6. 討論與臨床意涵

• Flunarizine 顯著改善周邊性與中樞性眩暈，且療效優於 Placebo。
• 10 mg/天 固定劑量方案效果良好，可維持療效並減少副作用。
• 長期治療建議監測憂鬱與運動障礙副作用，特別是老年患者。

7. 結論

• Flunarizine 是治療眩暈的有效藥物，適用於周邊性與中樞性眩暈患者。
• 10 mg/天 固定劑量治療 1 個月可顯著減少眩暈發作次數、持續時間與嚴重度。
• 長期治療需謹慎監測潛在副作用，特別是神經系統症狀。

參考資料來源：Wouters L, Amery W, Towse G. Flunarizine in the treatment of vertigo. J Laryngol Otol. 1983 Aug;97(8):697-704. doi: 10.1017/s0022215100094858. PMID: 6350513.